到了1989年，一組由製片公司構成的團隊為福克斯廣播公司將《辛普森短劇》改編成了半小時長的《辛普森家庭》系列劇。這組團隊中包括有現在的Klasky Csupo動畫工作室。吉姆·布魯克斯與福克斯電視網在協議中達成了一項條款，要求福克斯不得干預節目的內容[9]。格朗寧說，他創作這齣動畫的目的是為觀眾提供「主流垃圾節目」外的另一種選擇[10]。該半小時的系列劇啟播於1989年12月17日，首集的名字是「Simpsons Roasting on an Open Fire」，是一集聖誕特輯[11]。首先製作的「Some Enchanted Evening」一集因為動畫上的問題被延後到了1990年5月才播出[12]。
霸子照著羅布·塞林的《夜間畫廊》的形式，引入「Treehouse of Horror IV」的一個片段
《辛普森家庭》的萬聖節特輯已經成為了一個年度的傳統項目。1990年，第二季中首次播映了「Treehouse of Horror」，並確定了一集三段獨立故事的萬聖節特輯模式[63]。在這些情節中，辛普森一家人往往會捲入一些恐怖、科幻或超自然的現象中，並經常對上述類型的著名作品進行戲仿或致以敬意[64]。這些故事一般都發生在動畫正常的連貫整體之外。儘管「樹屋」系列通常都會在萬聖節上映；但在近幾年裡，由於福克斯與美國職棒大聯盟的世界大賽合約，新的部分會在萬聖節過後才播放[65]。
《辛普森家庭》的節目中使用了大量口頭禪式的名言，絕大多數的一級和二級角色至少都有一句這樣的名言[66]。其中較為著名的有荷馬·辛普森的咕噥聲「D'oh!」，郭董的「Excellent...」以及阿浮的「Ha-ha!」[67]。霸子的一些名言，如出現在T恤衫上的「¡Ay, caramba!」、「Don't have a cow, man!」和「Eat my shorts!」[68]等短語主要出現在早期的部分節目中[69]。不過，當《辛普森家庭》的商品變得流行後，霸子便很少使用後兩個短語了（但在與《蓋酷家庭》第13季的一集當中霸子重新使用了"Eat my shorts!"這句口頭禪，教會了葛屁這句話，但未曾想葛屁讓欺負霸子的納爾遜真的吃掉葛屁的短褲）。在新近的幾季里，這些口頭禪的使用有所下降。有一集「Bart Gets Famous」嘲弄了這種口頭禪式的幽默：當霸子在小丑阿基的節目上說了句「I didn't do it.」之後，他出名了[70]。
《辛普森家庭》中的其他一些進入流行文化的短語還包括「excellent」（用郭董式的陰險拖長語調的方式說出，有些像「eeeexcelllent…」），荷馬的歡呼聲「Woohoo!」以及阿浮的嘲笑聲「HA-ha!」； 在劇中，鬍鬚張校管曾把法國人罵作是「猛吃奶酪的投降猴子」；而當2003年發動伊拉克戰爭的提議被法國反對後，美國保守派雜誌《國民評論》的專欄作家喬納·戈德堡便使用了這個短語來嘲諷法國人，這個短語於是迅即地在記者中傳播開來[77]。「Lisa the Iconoclast」中使用的「Cromulent」一詞後來出現在《韋伯斯特新千年英語詞典》當中[78]。「Bart the Genius」一集中霸子在Scrabble遊戲中自創的「Kwyjibo」一詞，後來被梅麗莎蠕蟲的一位編寫者用作自己的化名[79]。「Deep Space Homer」中李掏使用的「I, for one, welcome our new insect overlords」（我，作為個人來說，歡迎我們新的昆蟲統治者），這個被稱作「統治者迷因」的短語後來滲進了流行文化當中，被用於各種事件的描寫。布羅克曼的這個短語被改編成了多個版本，通常被用於進行嘲諷或幽默的目的[80]。在一些媒體中也有使用，如《新科學人》雜誌[81]。另外，表示輕蔑語氣的詞語「Meh」亦因該動畫而聞名[82]。
《辛普森家庭》是1970年代動畫系列《等你爸回家》之後的第一部在黃金時段獲得成功的動畫節目[83]。在1980年代的很長一段時間中，評論家們都認為動畫節目只適合於兒童觀看，而要讓一出動畫節目達到能在黃金時段播出的質量會耗費太多的預算。後來，《辛普森家庭》改變了這一觀點[42]。將製作內插圖、上色及最終成片的工序交由韓國的動畫工作室完成，讓節目的預算得以節省。《辛普森家庭》的成功及其較低的預算花費，促使電視網在其他一些動畫系列上的態度發生了改變[42]。這在後來促成了1990年代動畫節目的繁榮：一大批新的動畫節目陸續在黃金時段上亮相，如《南方四賤客》、《蓋酷家庭》、《一家之主》、《飛出個未來》及《評論家》[42]。《南方四賤客》里甚至還專門有一集「Simpsons Already Did It」來向《辛普森家庭》致敬[84]。
2003年，為了慶祝該劇第300集「Barting Over」的播出，《今日美國》發表了兩篇與《辛普森家庭》有關的文章：一篇是辛普森檔案影迷網站挑選出的10集最好節目列表[100]，另一篇是由《辛普森家庭》自己的編劇挑選出的15集最好節目列表[101]。影迷列表上最新的一集是1997年的「Homer's Phobia」；而《辛普森家庭》編劇挑選出的最新一集是2000年的「Behind the Laughter」。2004年，哈里·希勒對他感覺到的節目下降的質量進行了批評：「我認為最後三季是做得最差的，因此現在對我來說第四季已經是非常好的了。」[102]
